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预防阿兹海默症性别差异的研究势在必行

2019-03-09 22:53:50

衰老是无法避免的,但阿兹海默症可以。我们虽然无法阻止年岁的增长(这是导致阿兹海默症的风险因素),但可以通过修正许多其他风险因素来降低阿兹海默症的患病风险。

弄清这些风险因素的性别差异可以帮助我们理解为什么阿兹海默症在不同性别中呈现的症状、病情进展和治疗效果会存在差异,并指出新的治疗方向。

不幸的是,大多数关于阿兹海默症风险因素的研究都基于男女混合的数据,而非按照性别进行数据分析,来找出在男性或是女性中更常见或更有预测性的风险因素。

在一篇近期发表在《阿兹海默与痴呆:阿兹海默协会期刊》(Alzheimer’s Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association)上的综述论文中,我和女性健康研究协会下属的阿兹海默症跨学科研究组织(Interdisciplinary Network on Alzheimer’s Disease)的研究人员们共同呼吁,增加对阿兹海默症在性别差异方面的研究,来改善阿兹海默症的预防、诊断和治疗。

这篇文章探讨了我们目前关于阿兹海默症在性别差异方面的认知,指出了目前的知识缺口和不足,并为未来的研究方向提供了建议。

阿兹海默症和性别相关的风险因素有三类:只影响女性的、只影响男性的和影响两种性别的。

激素的影响

激素在大脑的性别差异方面起到关键作用,但我们对激素在阿兹海默症方面的影响却知之甚少。对绝经前的女性而言,卵巢是分泌雌激素的主要来源。女性在绝经前通过手术切除卵巢会增加患痴呆的风险。但是,如果在手术后持续接受雌激素治疗直到五十岁,这种风险就可以被抵消。这意味着,雌激素对绝经前的女性来说不仅很重要,而且有保护作用,但我们需要更多的研究来阐明这其中的原因。

另一方面,对于用于前列腺癌治疗的抗雄激素疗法是否会增加男性患阿兹海默症的风险上,研究一直存在争议。因此,我们需要更详尽地研究性激素的作用、不同的激素治疗方法的应用和它们分别对阿兹海默症的影响。

涉及男女的风险因素

在影响男女双方的风险因素中,有些因素对某一性别的影响更常见。例如,抑郁和睡眠呼吸暂停都是影响痴呆的风险因素,但抑郁在女性群体中的比例是男性群体中的两倍,而睡眠呼吸暂停在男性中的比例是女性群体中的三倍。同样地,低教育水平和低就业水平都是影响阿兹海默症的风险因素,但传统意义上,女性获得教育和工作机会的途径要少于男性,这使得她们面临更高的患病风险。

有些风险因素对某一性别的影响更为强烈,且无法被改变。对男性和女性而言,APOE基因上的ε4等位基因是对阿兹海默症影响也是常见的遗传风险因素。但与APOE基因上没有ε4等位基因的女性、APOE基因上有或没有ε4等位基因的男性相比,APOE基因上有ε4等位基因的女性有更高的阿兹海默症患病风险。

心血管疾病和代谢问题,比如2型糖尿病和肥胖症,也是增加阿兹海默症风险的因素,但我们还不知道这些风险因素对不同性别是否会呈现差异。尽管如此,鉴于我们已经知道心血管疾病在形成、发展和治疗方面存在性别差异,探究性别和阿兹海默症在心血管疾病和代谢问题方面的风险因素之间的关系至关重要。

了解风险因素如何随着时间的发展影响患病风险也很重要。举个例子,对心血管疾病来说,六十五岁及以上的女性服用阿司匹林可以帮助降低心脏病发作和中风的风险。但在年轻女性中,服用阿司匹林并没有这种效果。很可能某些阿兹海默症的风险因素在人生某个阶段的影响是强的,

预防阿兹海默症性别差异的研究势在必行

而了解这些对阿兹海默症的预防和早期干预非常关键。

弄清风险因素的性别差异可以帮助我们优化对风险因素的控制,并指导阿兹海默症未来的研究方向。

未来研究的领域

风险因素仅仅是阿兹海默症的性别差异中缺乏研究的领域之一。正如女性健康研究协会的阿兹海默症跨学科研究组织发表的综述论文中概述的那样,还需要进行更多领域的研究:

· 不同种族、民族中生理性别(sex)和社会性别(gender)的患病差异

· 在承担家庭照料方面的性别差异,以及这种照料负担如何增加阿兹海默症的患病风险

· 阿兹海默症在发现、诊断、病情发展、控制和治疗方面的性别差异

· 不同性别的患者对目前正在应用的、以及尚在研发中的阿兹海默症治疗方法的应答差异

为了实现这些研究目标,我们不仅需要资助机构和科学家的加入,还需要患者、照料者和广大公众在临床试验方面的参与和支持。当这些群体都聚集在一起时,才是见证真正的科学进展的时候。

本文观点仅代表作者,不代表《环球科学》。

关于作者

Rebecca Nebel,拥有博士学位,是女性健康研究协会(the Society for Women's Health Research)的科学项目主管。

译者:杨天泠

审校:吴然然

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